Guy Mazarguil a travaillé comme assistant réalisateur sur de nombreux longs métrages, téléfilms et publicités, sous la direction de Wayne Wang, André Téchiné , Bille August, Josiane Balasko ou encore Yves Boisset. En 1993, il écrit et réalise son premier court métrage Bloody mary avec Aurélien Recoing qui recevra le Prix spécial du jury au Festival du Film Policier de Cognac. Après un autre court métrage pour Canal + intitulé La Vérité sur le vif, il réalise des épisodes de séries pour France 2 et M6.pagebreakEn 2003, il tourne un moyen métrage de 43 mn intitulé Façade, qui obtiendra plusieurs prix dans des festivals (Clermont Ferrand, Brest, Gardanne) puis sera diffusé sur Arte. Tout en travaillant, comme producteur pour la société Cinefacto, il donne des cours de cinéma à l’Université de la Sorbonne, ainsi qu’au Cours Florent.C’est en 2010, qu’il tourne son premier long métrage L’Art de séduire avec Mathieu Demy, Julie Gayet, Valérie Donzelli et Lionel Abelanski dans les rôles principaux.
