Rob Huebel a marqué les esprits grâce à son interprétation de l’agent immobilier Tevin dans I Love you, Man, ce qui lui a permis d’obtenir par la suite des rôles plus importants dans Moi, moche et méchant, Very Bad Cops ou encore Bébé mode d'emploi.Avec ses camarades comédiens Aziz Ansari et Paul Scheer, Rob Huebel a créé l’émission comique de MTV Human Giant. Il a joué dans plusieurs sketches pour des émissions comme Late Night with Conan O’Brien et Upright Citizens Brigade. Il a été nommé à l’Emmy en tant que producteur de la série L’Amérique de Michael Moore – l’incroyable vérité et a aussi été producteur du Daily Show with Jon Stewart.En 2012, il est à l'affiche de The Descendants.